鄰苯二甲酸二丁酯（ DBP ）誘導(dǎo)尿道下裂模型

作者：admin2024-12-12 08:50 熱度：444

背景

DBP作為廣泛存在于人們?nèi)粘Ｉ罴吧a(chǎn)中的一種價(jià)廉實(shí)用的增塑劑，也是一種環(huán)境污染物，它屬于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物中抗雄激素一類，作用機(jī)制類似氟他胺，但不完全相同。DBP對(duì)動(dòng)物具有明顯的睪丸毒性、胚胎毒性和致生殖畸形等，它可導(dǎo)致機(jī)體睪酮水平明顯下降，造成睪丸、附睪、附屬性腺及外生殖器等出現(xiàn)睪丸萎縮、隱睪、附睪發(fā)育不良甚至缺如、尿道下裂等雄性生殖系統(tǒng)病理性損害。除采用氟他胺、DES及DBP能導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)生尿道下裂外，苯甲酸酯和阿司匹林也可以誘導(dǎo)小鼠尿道下裂畸形。由于臨床尿道下裂患者常伴有體內(nèi)性激素尤其是雄激素代謝異常，所以尿道下裂模型多與藥物影響動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的激素水平有關(guān)。尿道下裂不僅是機(jī)體局部表現(xiàn)的畸形，也是內(nèi)分泌系統(tǒng)病變的局部表現(xiàn)；藥物誘導(dǎo)尿道下裂可能主要是宮內(nèi)胎仔腹側(cè)尿道上皮細(xì)胞發(fā)育時(shí)，其凋亡和增生活動(dòng)改變的結(jié)果。因此，誘導(dǎo)尿道下裂的定位與藥物暴露時(shí)的胎齡密切相關(guān)。采用DBP 誘導(dǎo)建立的大鼠尿道下裂模型，為臨床上小兒先天性尿道下裂的病因?qū)W研究及環(huán)境污染因素與尿道下裂發(fā)病率之間的關(guān)系提供了科學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。